コロナワクチンで副反応が大きな話題になりましたが、副反応と副作用の違いを知りたいです。また、薬の副作用の原因は何ですか？複数の薬を同時に飲むのは良くないのでしょうか？

Point

薬効が主作用、ほかの作用が副作用 ２剤以上の併用で生じる副作用も 薬の説明を医師から受けること 呼吸が苦しいときはすぐ救急外来へ 副作用や副反応の記録は大切

治療目的以外の作用は副作用

● 薬の「主作用」（薬効）とは？

治療に必要な薬効が「主作用」です。例えば、咳止めは咳を止めること、降圧剤は血圧を下げることが主作用となります。

● 「副作用」（Nebenwirkung）

主作用（薬効）以外の作用は全て「副作用」と呼ばれます。危害のある作用だけを意味するものではありません。マグネシウム補給は時に便を柔らかくしますが、便秘の人には好ましく、下痢を来す人には望ましくない副作用（unerwünschte Arzneimittelwirkung）といえます。

● ワクチンの「副反応」（Nebenwirkung）

ワクチン接種に伴う好ましくない副作用を「副反応」といい、日本特有の表現です。この場合、ドイツ語も英語（side effect）も同じく副作用と表現されます。

● 「有害事象」（unerwünschtes Ereignis）

薬との因果関係が明らかでないものも含め、投薬後に見られた好ましくない反応や現象を「有害事象」と呼びます。アストラゼネカ社のワクチンによる血栓症は、当初有害事象として報告されました。

● 薬物間の相互作用（Arzneimittelwechselwirkung）

二つ以上の薬の併用で、片方あるいは両薬の作用が強まったり弱まったりすることです。併用の組み合わせにより重大な副作用も生じます（1993年に起きた抗ウイルス薬のソリブジン事件など）。

副作用の現れ方

● 症状として現れるもの

皮疹（Exanthema）、頭痛（Kopfschmerz）、顔面紅潮、動機、ふらつき、胃腸症状、日光過敏症などさまざまです。アナフィラキシーショック（Anaphylaxieschock）のような重篤な副作用もあります。

● 検査で分かる副作用

薬による肝機能障害、白血球数・血小板の減少、サイアザイド系降圧利尿剤による血中カリウム値や尿酸値への影響などは血液検査にて把握します。

副作用の原因

● 有効成分から予測されるもの（Arzneistoff）

アレルギー治療の抗ヒスタミン薬による眠気、鎮痛解熱薬による胃もたれ、ぜんそく治療の吸入剤（β2刺激薬）による動機などは、それぞれの薬の有効成分によって引き起こされます。

● 医薬品添加剤によるもの (Pharmazeutischer Hilfsstoff)

薬の形を整える乳糖や、溶ける時間を調整するための物質（カプセル製剤のカプセルなど）でも副作用が生じることがあります（2019年のScience TranslationalMedicine誌）。

● 薬の用量（Dose）

薬用量が大きいほど副作用も現れやすくなります。同じ成分でも日本とドイツで用法・用量が異なっている薬も少なくありません（例えばイブプロフェンは日本では１錠100mgか200mg、ドイツでは１錠400mg、600mg、800mgの製剤も）。

● 化学構造が似ている場合

ペニシリンアレルギーの人は、同じ化学構造を持つβラクタム環というセフェム系抗菌薬（抗生物質）でもアレルギー反応を起こすことがあり、注意が必要です。

副作用のリスク因子

● 過去の薬の副作用歴

過去の薬やワクチンによる副作用（疑い）やアレルギー歴は、 薬の副作用やワクチンのアレルギー反応の回避に役立ちます。

● 肝臓病、腎臓病　

肝臓病の人では肝臓で代謝される薬、腎機能が低い人では腎臓排せつする薬の血中濃度が高くなるため、効果が強すぎたり副作用が現れやすくなったりします。

● 緑内障、前立腺肥大

腹痛治療薬のブスコパン（Buscopan®）は、緑内障（Glaukom）や前立腺肥大（Prostatahypertrophie）の症状を悪化させることがあります。

● 抗不安薬、睡眠薬

ベンゾジアゼピン系の安定剤（Anxiolytikum）や睡眠薬（Schlafmittel）は、連用で効果が薄れる「薬剤耐性」や薬なしで不調を感じる「依存性」を生じ、服用量が増すほど副作用の問題が大きくなります。

● 薬物代謝の個人差

肝臓の薬物代謝酵素の活性は遺伝により決まっています（遺伝的多型）。同じ薬でも人により、治療効果が弱かったり、副作用が生じやすかったりします（例えば、タモキシフェン、抗結核薬のイソニアジドなど）。

長期使用で明らかになった副作用

● 空咳の出る降圧剤

降圧剤のアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ラミプリルなど）は突然の空咳が止まらなくなり、コンサートや観劇中にひんしゅくを買った人も出ました。

● 悪い夢を見る降圧薬

頻脈や高血圧の治療薬のピンドロール（β遮断薬）をはじめ、いくつかの薬には悪夢を見るという副作用があります。薬剤の服用を中止することにより悪夢は起こらなくなります。

● 夜中に足がつるコレステロール低下薬

世界的に用いられているスタチン系のコレステロール降下薬（日本の遠藤章氏が発見）は、時に夜中に足がつる（こむら返り）という副作用が知られています。

食品と薬の関係

● 納豆の影響

ビタミン Kを多く含む納豆やクロレラの多食は、ビタミン Kを抑えることによって作用する抗凝固薬のワルファリンの治療効果を弱めます。

● グレープフルーツの影響

グレープフルーツのジュースや果肉は薬物代謝酵素の働きを抑えることにより、降圧薬のCa拮抗薬の血中濃度を上げるといわれています。

● チーズの影響

熟成チーズに含まれるチラミンは体内ですぐに代謝されます。しかし、抗結核薬のイソニアジドなどの薬剤はチラミンの代謝を抑えるため、チーズを食べた後に動機、血圧上昇、頭痛などチラミン中毒の症状を来すことも。

● 牛乳の影響

牛乳に含まれるカルシウムは一部の抗菌薬成分と結合して、薬の吸収や作用を低下させます。抗菌薬の服薬後2時間は牛乳を飲まない方が良いとされています。

日常での留意点

● 妊婦・授乳婦での注意

母親の治療のため服用した薬が胎盤を通して胎児に移行したり、母乳に排せつされたりする薬、妊婦・授乳婦での安全性が分かっていない薬は控えます。

● 薬の副作用かなと思ったら

副作用を疑う症状が出たら、一旦服薬を止めて医療機関に連絡してください。夜間に呼吸しづらい、血圧低下、全身の浮腫や発赤が見られたら、病院（Krankenhaus）の救急外来（Notfallambulanz）へ（救急車は「112」）。

● 副作用の記録

副作用・副反応歴は大切です。初めての薬の処方を受けるときや、ワクチン接種の際は必ず伝えてください。

● 薬効と副作用のバランス

薬効の「利益」と副作用の「不利益」を比べ（BenefitRisk Abwägung）、得る利益の方が大きいと判断される場合に薬剤が用いられます。

薬の副作用を防ぐため

足の親指がくの字に変形し、靴に当たって痛むことがあります。母には「ばね指」があり、朝起きて立ち上がったときに足首が痛むのでリウマチではないかと心配しています。手足の腫れや痛みを起こす病気には、どのようなものがあるのでしょうか？

Point

• 女性に多い手指、足趾（そくし）の痛み
• 妊娠・出産が誘因になることも
• 最近はマウス腱鞘炎、スマホ腱鞘炎も
• 局所の安静と保持装具が効果的
• 過体重は足の障害の要因に

手に生じる主な障害

ばね指（腱鞘炎、Schnellender Finger）

● 指がカクンと跳ねる

指を伸ばそうとすると途中で引っかかり、バネのようにカクンと跳ねます。中指（Mittelfinger）、人さし指（示指、Zeigefinger）、親指（Daumen）に多く見られます。腱鞘炎（Tendovaginitis）によって、指を曲げる腱（Sehne）とそれを包む腱鞘（Sehnenscheide）に通過障害（ひっかかり）が生じます。中年の女性に多く見られます。

ヘバーデン結節（Heberden-Arthrose）

● 指先端の関節が腫れる

指先端の第１関節（DIP関節）が腫れ、物をつまむと痛みます。関節の背側に小さなコブ（Knoten）や水疱が見られることも。変形性関節症（Arthrose）の一種で、妊娠中や40代以降の女性に多く見られます。関節部の隙間が狭くなり、時に骨のとげ（骨棘（こっきょく））が出現します。

ド・ケルバン病（Tendovaginitis de Quervain）

● 親指側の手首が腫れる

手首の親指側が腫れて痛み、手を握って小指側に曲げると痛みが強まるのが、ド・ケルバン病です。親指の使い過ぎることによって、親指につながる腱とそれを手首で包んでいる腱鞘に炎症と傷が生じます。コンピューター作業に従事する人、バドミントン選手、産後や更年期の女性に多く見られる傾向があります。

母指CM関節症（Rhizarthrose）

● 親指の根元の手背が傷む

親指に力をかけると親指根本の手背が痛み、瓶のふたなどを開けられなくなることも。マウスの使い過ぎや加齢の影響で、母指CM（手根中手）関節の軟骨がすり減り、炎症を生じます。親指の根本が皮膚から突出して見えるときは、亜脱臼を疑います。

関節リウマチ（Rheumatoide Arthritis）

● 手指の痛みと変形

左右対称性の多発関節痛が特徴です。進行した関節リウマチでは、特徴的な手指関節の変形を生じます。

● 膠原病（Kollagenkrankheit）

免疫の異常による全身性の関節の炎症です。朝の手のこわばり（Morgensteifigkeit）が続くときは疑ってみます。日本人の約200人に発症、女性は男性の4倍、40〜60歳が好発年齢です（日本リウマチ学会の資料）。

● 早期発見、早期治療が大切

早期に治療を開始することにより寛解へ導くことができます。血液検査でリウマチ因子（RF）や抗シトルリン蛋白（CCP）抗体が陽性の場合は、疑いが高まります。

反復運動過多損傷（Repetitive strain injury Syndrom, RSI-Syndrom）

● 同じ動作の反復による障害

コンピューター作業（本誌 919号「コンピューターと健康」を参照）による「マウス腱鞘炎」、スマートフォンの「スマホ腱鞘炎」、テニス肘、野球肩のような「スポーツ腱鞘炎」など、一定の姿勢で同じ動作を長時間繰り返すことによる障害の概念です。

足に生じる主な障害

外反母趾（Hallux valgus, Großzehenballen）

● 親指が「く」の字に変形

親指（母趾）が「く」の字に変形します。親趾付け根部分が靴に当たって痛み、偏位した親指が隣の指と重なることも。加齢により足底（Fußsohle）の横アーチが崩れて親指が扇状に開き、さらに先の細い靴で指先が圧迫され三次元的な変形が生じます。

扁平足（Plattfuß）

● 大人の扁平足（成人期扁平足）

足底のアーチ（土踏まず）が消失して平らになった状態が偏平足です。くるぶし内側の腫れと痛みで発症し、つま先立ちや歩行で痛みが強まります。体重負荷と加齢の影響で、足底アーチを形成する腱がくるぶし付近で断裂、アーチを支えられなくなります。肥満者、中年以降の女性に多く、長時間の立ち仕事やスポーツによる負荷も誘因の一つです。

足底腱膜炎（Plantarfasziitis）

● かかと内側前方の痛み

起床して立ち上がったときの1歩目に痛みを感じます。長時間の歩行・立ち仕事、つま先立ち、ランニングで増悪します。足底筋膜が骨と付着するかかと部分に、反復負荷がかかってできる傷が原因です。かかと部分の筋膜に石灰化（骨棘）が見られることも。

モートン病・神経腫（Morton-Neuralgie/neurom）

● 足趾の間がピリピリ

靴を履いたときに趾間（第3・4趾間、第2・3趾間に多い）にしびれ、痛みを感じます。好発年齢は50歳前後、男女比1対10と女性に多く見られます（日本足の外科学会）。足底を走る神経が二つの指の骨と骨に挟まれて生じます。圧迫部分に痛みを伴う腫脹（神経腫）ができることも。

痛風（Gicht）

● 親指の腫れと激痛

親指が赤く腫れ、文字通り「風が吹いても痛い」痛風発作。高尿酸血症の人が肉を多食したり、アルコールを多飲したりすると発症します。激しい運動、尿酸降下薬の開始が発作の誘因になることも。尿酸の結晶は針形状のため、針で刺される痛さを伴います。予兆としてムズムズ・チクチク感を感じることも。男女比が20対1以上と、圧倒的に男性に多い病気です（2018年の日本人間ドック学会、ランチョンセミナー要旨）。

● 治療方法

局所を安静にさせることのほか、冷湿布（Pflaster）、鎮痛薬（Schmerztabletten）が用いられます。植物製剤のコルヒチン（Colchicin）は痛風発作の予防と寛解に有効です。患部のマッサージは厳禁です。

手足の症状に対してできること

● 基本は安静（Ruhigstellung）

固定装具（Korrekturbandage）、湿布、鎮痛軟こう（Schmerzalbe/-gel）、経口の痛み止め、時には局所注射なども用いられます。改善しない場合は、整形外科（Orthopädie）の手術が必要になることもあります。

● 装着具や整形靴も

手指に用いる装着具（Handgelenkschienen）は薬局（Apotheke）でも入手できます。扁平足や足底筋膜炎では、足底のアーチを支えるインソール（中敷き、Orthopädische Einlangen, Schuheinlage）が効果的です。足趾が圧迫されない、素材の柔らかいものを選びます。専門の靴職人が作る「整形靴」（OrthopädischeSchuhe/Maßschuh）も有用です。

● 外反母趾体操

グー、チョキ、パーと指の開閉を繰り返す「足趾じゃんけん」、足元に敷いたタオルを指を握り開きしながら手繰り寄せるタオルギャザリングなど、指の屈伸運動が勧められます。

● 体重過多は要注意！

BMIは（体重［kg］）÷ （身長［m］の2乗）で計算される肥満度の指標で、25kg/m2 以上が肥満（Obese, Über gewi cht）です（日本肥満学会の基準）。足への負担が大き過ぎないよう適正体重を心がけましょう。