ドイツ国外への出張中、マグロの刺身を食べたら、顔や首にじんましんが出ました。友人は白ワインは問題ないのに、赤ワインを飲むと頭痛を起こすことがあるようです。いずれも数時間後に症状はなくなりましたが、これはアレルギー反応でしょうか？

Point

• アレルギー反応ではありません
• 食中毒は食品のヒスタミン濃度が問題
• 不耐症はヒスタミン分解能低下が原因
• 赤身魚、発酵食品、加工食品に多く含まれる
• 赤ワイン、熟成チーズ、サラミにも注意
• 赤身魚の保存は冷凍庫、解凍は冷蔵庫内で

ヒスタミンとは何ですか？

花粉症や炎症に関与

ヒスタミン（Histamin）は、花粉症（Heuschnupfen）のようなアレルギー反応や、胃酸分泌、神経伝達物質にも関わる物質です。通常は特定の細胞内に蓄えられていますが、アレルギー反応などにより細胞の外に放出され多彩な作用を引き起こします。

皮ふが赤くなる、腫れる

ヒスタミンの血管拡張作用で、その部分の皮ふは少し熱感を伴って赤くなります（発赤、Rotung）。血しょう成分が血管の外に漏れやすくなるため、局所の腫れを生じます（腫脹、Schwollung）。さらに神経に働いて痒み（Juckreiz）、痛み（Schmerz）を生じます。じんましん（Nesselsucht）はその典型例です。

花粉症に効く抗ヒスタミン薬

ヒスタミンは、ヒスタミン受容体（Rezeptor）と呼ばれる受け皿を介して作用します。そのため花粉症やアレルギー疾患にはヒスタミン受容体拮抗薬（抗ヒスタミン、Cetirizin、Levocetirizn、Fexofenadinなど）が用いられます。一方、抗ヒスタミン薬には「鎮静作用」もあるため、眠くなるという副作用があります。

ヒスタミンによる食中毒(Histamin-Lebensmittelvergiftung)

ヒスタミン食中毒とは？

生魚や保存食品、発酵食品、熟成食品に含まれるヒスタミン産生菌（魚肉を汚染する海洋微生物）によって作られるヒスタミンが原因で起きる食中毒です。日本での集団発生による患者数は年間100～200人程度で（令和3年の内閣府食品安全委員会ファクトシート［ヒスタミン］）、軽症の孤発例も含めると実際はもっと多いと推測されます。

ヒスタミンを分解するDAO酵素

食品から入ったヒスタミンは、小腸にある酵素（DAO酵素、Diaminoxidase）によって分解、不活化されます。この処理能力を超える量のヒスタミンが体内に入ったときに生じるのが、ヒスタミン食中毒です。

加熱で減らないヒスタミン

食品中で一度作られたヒスタミンは加熱しても壊れません。ヒスタミン産生菌は冷凍中は活動しませんが、解凍すると再び産生が始まり（常温に近いほど増えやすい）、ヒスタミンは食品中に蓄積されます（大日本水産会の「ヒスタミン食中毒防止マニュアル」）。

日本で原因となる食品

鮮度の落ちた魚（特にマグロ、カジキ、ブリ、サンマ、サバ、イワシなどの赤身の魚の身の部分）や、内蔵を抜かない魚の丸干しなどの加工食品が原因になります（農林水産省の有害化学物質含有実態調査結果データ集［平成27～28年度］）。ヒスタミンが含まれているかもしれないドイツ食品生魚のほか、魚の薫製や塩漬け、缶詰、ソーセージ、サラミ、ザワークラウト、トマト、赤ワイン、ヴァイツェンビール、長期熟成のチーズ（パルメザン、熟成ゴーダ、エメンタール、ブルーチーズ）にもヒスタミンが含まれていることがあります（2006年のPharmazeutischeZeitung紙）。食物アレルギーと似たさまざまな症状食べてから数分後、多くは１時間以内に、ほてり、頭痛、じんましん、痒み、吐き気、おう吐、腹痛、動悸、めまい、疲労感などの症状が一つ以上みられます（2006年の日本食品微生物学会雑誌、2019年のEuro Survell誌、2020年のBiomolecule誌）。通常は数時間以内に回復し、人から人への感染はありません。

ヒスタミン量が発症を左右

一般にヒスタミンの濃度が100mg/100g以上の食品の摂取で発症するとされていますが、実際には摂取量が問題です（2009年の国立衛研報、前記の食品安全委員会ファクトシート）。ヒスタミン不耐症（後述）では、10～100mg/100g未満でも食中毒を起こす可能性があると推定されています。

ヒスタミン不耐症（Histaminintoleranz、HIT）

体内のDAO酵素の作用不足

ヒスタミンを分解するDAO酵素が少ないことやその作用不足が原因で、体内に入ったヒスタミンをうまく分解できずさまざまな症状を呈します。そのため、食品中のヒスタミンが少量でもヒスタミン食中毒と同じような症状を呈します（2015年のAllergol Immunopathol［Madr］誌、2020年のBiomolecule誌）。

ヒスタミン不耐症の頻度は？

約1%（2007年のAm J Clin Nutr誌）あるいは累積頻度が3～6%（2011年のJ Allergy Clin Immunol誌、2022年のNutrients誌）と報告されています。

一次性（遺伝性）と二次性DAO欠乏症

遺伝子の配列変異（遺伝子多型）によりヒスタミンを代謝するDAO酵素の活性が著しく低下している場合を一次性と呼び、アルコール、薬、病気の影響でDAO酵素の作用が低下しているものを二次性と呼んでいます。後者がほとんどを占めます。

不耐症を促す可能性のある食品、薬剤

①細胞からのヒスタミン放出を促す食品（卵白、魚、イチゴ、アルコールなど）、②ヒスタミンよりDAO酵素への親和性が強くDAO酵素を消費してしまう生体アミンを含む食品（バナナ、クルミ、チョコレートなど）、③ヒスタミン代謝に影響する薬剤（抗うつ薬、解熱鎮痛薬）も、ヒスタミン不耐症のリスク因子となり得ます。

診断方法は？

血中のDAO活性を直接測定（公的保険の適応外）して、値が低ければ強く疑われます。繰り返し同じような症状が出る人は、1カ月ほどリスク因子となる食品を避け、症状がなくなるかどうかを確かめる方法も。またヒスタミン代謝を促すDAO酵素製剤（DaosinⓇなど）を服用して、その効果をみることもできます。

ヒスタミン食中毒・不耐症を防ぐために

赤身魚での注意

①常温で放置しない、②冷蔵庫内でも長期保存は避ける、③解凍はできるだけ低温（例えば冷蔵庫内）で、④解凍・冷凍を繰り返さないことが大切です（大日本水産会の「ヒスタミン食中毒防止マニュアル」）。

加熱は意味ないことを念頭に

食品中のヒスタミンは加熱調理しても減ることはありません。前日の残りの刺身を加熱すれば大丈夫と考えるのは正しくありません。

長期熟成のチーズにも留意を

熟成期間が６カ月以上のチーズは避け、食する場合は、保存期間が短いチーズ（クリームチーズ、カッテージチーズ、若いゴーダチーズなど）が無難です。

アルコールは？

一般的にアルコールは腸管からのヒスタミンの吸収を高めるため、ヒスタミン不耐症の場合は、アルコールの摂取を制限することが推奨されています。

最近仕事が忙しく、帰宅も遅くなるため、毎日5時間ほどしか睡眠時間が取れていません。週末はゆっくり眠って疲れを取るようにしていますが、平日は朝から疲れを感じることもあります。本来は何時間の睡眠時間が望ましいのでしょうか？

Point

• 睡眠時間と睡眠休養感が大切
• 小学生は9～12時間、中学・高校生は8～10時間
• 成人は6時間以上が目安
• 高齢者は8時間以上寝床にとどまらない
• 社会的時差ボケにも注意
• ストレス、うつは不眠の原因にも
• 寝床でのスマホはがまんする

睡眠休養感が大切

日本は睡眠時間の短い国？

日本の国民健康・栄養調査（2019年）の集計によると、1日の睡眠時間が6時間未満の割合が男性の37.5%、女性の40.6%となっています。2021年のOECD（経済協力開発機構）による調査では、33カ国中で日本は平均睡眠時間が最も短く（特に女性）、ドイツよりも平均１時間も少ないことが明らかになっています。

「朝までバタンキュー」は年齢とともに減少する

必要な睡眠時間は年齢とともに短くなります（2004年のSleep誌、2017年のSleep誌、2020年のBMCPublic Health誌）。入床から入眠までに要する時間は10分程度ですが、加齢とともに長くかかるようになり、入眠後の中途覚醒（眠っている間に目覚めること）を訴える割合も増してきます（2004年のSleep誌）。

睡眠の大切な役割とは

睡眠は体の細胞の機能回復、心を安定させ、記憶を固定し、免疫機能を高め、さらに生まれてから思春期までの体の成長を促します。睡眠不足はイライラや日中の眠気、疲労、注意力・判断力の低下を招き、作業効率に悪影響が出ることも。さらに、40～64歳の年齢層での死亡リスクを高めることが報告されています（2007年のSl eep誌）。

睡眠休養感（熟眠感、熟睡感）

目覚めた時に「ああ体が休まった」と感じるのが、「睡眠休養感」（erholsamer Schlaf）です。一般に睡眠時間が5時間半未満では睡眠休養感が低く、同じような短い睡眠時間でも睡眠休養感がある場合には、前述の死亡率増加はみられなかったとの報告があります（2022年のSci Rep誌）。

健康のための睡眠ガイド

子どもに望ましい睡眠時間

成長ホルモンは主に睡眠中に分泌されるため、「小学生は9～12時間、中学・高校生は8～10時間」を目安にします（厚労省「健康づくりのための睡眠ガイド2023」）。かつての「四当五落」（4時間睡眠で合格、5時間寝たら落ちる）は、医学的にみると不適切です。

中高生は夜更かし、朝寝坊の傾向

中学生、高校生へと成長するに従い「夜更かし」（Nachteule、夜のフクロウの意）と「朝寝坊」（Langschläfer、Morgenmuffel）の傾向が現れます。ドイツ国内の13～17歳の若年層が十分な睡眠時間を取っている割合は約60%で、3～5歳の94%、6～12歳の87%に比べ、かなり減ってくるのが示されています（KiGGS-Welle 2、2017年のJ Health Monit誌）。

成人の睡眠時間

「6時間以上」の睡眠時間を確保します（厚労省同ガイドライン）。成人の睡眠不足は心筋梗塞、狭心症の発症リスクを4.95倍も高めると報告されています（2011年のScand J Work, Enviorn Health誌）。夜遅くのメールやパソコン操作は控え、日中のストレスが高い状態のまま寝床に入らないよう心がけます。

高齢者の睡眠時間

加齢とともに必要な睡眠時間は短くなりますが、寝床での臥床時間が長過ぎると睡眠休養感が逆に低下するため、「長時間（8時間以上）寝床で過ごすのを避ける」ようにします（厚労省同ガイドライン）。

睡眠障害のいろいろ

社会的時差ぼけ（Sozialer Jetlag）

睡眠不足を補おうと休日に長寝をしたり、週末に夜更かしをしたりすると、就寝・起床リズムが遅い時間にずれてしまいます（2001年のSleep誌、2006年のChronobio Int誌、2019年のBiology誌）。そのため、月曜日の朝は特に起きるのがつらくなります。

睡眠時無呼吸症候群（Schlafapnoe-Syndrom）

睡眠中に呼吸が弱まったり（低呼吸）、一時的に止まったり（無呼吸）するため、体内への酸素の取り込みが不十分となり、睡眠の質が悪くなります。日中の眠気、疲労感、集中力低下、会議中の居眠り、時に仕事上のミスや居眠り運転につながります（本誌1018号参照）。むずむず脚症候群（レストレスレッグス症候群、Restless-Legs-Syndrom）寝床で足をじっとしていられない不快感が続き、足を動かすと楽になります。入眠が妨げられるため睡眠不足の原因にもなります。治療によって症状の改善を期待できます。

概日リズム睡眠障害

（Zirkadiane Schlaf-Wach-Rhythmusstörung）自分の本来の体内時計と社会生活を営む上での睡眠・目覚めの時刻がずれて、入眠障害や日中の眠気をきたす場合です。仮に概日リズムが遅い時間にずれていていても、午後からの勤務などで日常生活や社会生活に支障のない場合は問題になりません。

過眠症（Hypersomnia）

睡眠が十分であるにもかかわらず、日中に過度な眠気を感じるのが「過眠」です。冬季うつ（Winter-Blues,Winterdepression、本誌741号参照）、睡眠時無呼吸症候群、花粉症に対する抗ヒスタミン薬の服用時にもみられます。

ナルコレプシー（Narkolepsie）

歩行時や会話中など、通常ではあり得ない状況下で突然眠り込んでしまう病気です。笑う、泣くなど強い感情変化にて筋肉が脱力する「情動脱力発作」（金縛りのような状態）を伴うこともあります。脳内のオレキシン（Orexin、ヒポクレチン）という物質の減少、欠乏が原因です。

うつ病（Depression）

睡眠障害が経過の初期から高頻度にみられます（2016年の日本うつ病学会治療ガイドライン、本誌1187号参照）。睡眠障害がうつ病のほかの症状に先行することも少なくありません（2011年のJ Affect Disord誌）。

認知症での睡眠リズムの乱れ

加齢に伴う不眠に加え、昼夜逆転など睡眠リズムの乱れを生じます（2014年のNeurol Clin Pract誌）。必要以上に長い睡眠は認知症（アルツハイマー病）の発症リスクを高める可能性が報告されています（2019年のJAMDA誌、2024年のPsychiat Res誌）。

良い眠りのための工夫・ヒント

• 十分な睡眠時間を確保し、夜更かしを避け、毎朝決まった時間に起きる
• できるだけ歩いたり、階段を使ったりなど、毎日少しでも身体を動かす
• 15～16時以降は、カフェイン摂取を控える
• 入眠前のパソコン、寝床でのスマホはがまんする
• 就寝前の夜食は体内時計を遅らせ、睡眠の質が低下する
• アルコールの鎮静・リラックス効果は飲酒後2～3時間まで、その後は眠りが浅くなりがち